Trabectedin Antitumor Drugs

Nom anglès: Trabectedin

Número CAS: 114899-77-3

Fórmula molecular: C39H43N3O11S

Pes molecular: 761,84

Número d'Einecs:

Categoria relacionada

Apoptosi cel·lular; Matèries primeres farmacèutiques; Reactiu per a la investigació científica; Productes químics domèstics; Reactius bioquímics generals - Productes naturals; Matèries primeres; Matèries primeres farmacèutiques; Reactiu químic; Amines; ChemicalBookHeterocycles; Intermediaris i finecèmics; Farmacèutics; Api

Fitxer mol: 114899-77-3. Mol

Fórmula estructural:

Melting point: >143 graus (desembre)

Rotació específica: d 25+114 grau (c =0. 1Inmethanol)

Densitat: 1,55 ± 0. 1G/CM3 (20ºC760Torr)

Condicions d'emmagatzematge: - 20 grau cfreechemicalbookzer Underinertatmosfera

Solubilitat: soluble en cloroform (una mica), metanol (una mica)

Coeficient d'acidesa (PKA): 9,73 ± 0. 40 (Predict)

Forma: Sòlid

Color: groc clar a groc gruixut

Activitat òptica: -53. 824.5 (chcl3)

Inchakey: pKvrcirhqmsyjx-hahylzasna-n

Utilitzar

Tribetidina és un agent alquilant per a pacients amb liposarcom o leiomiosarcoma no desitjables o metastàtics que han rebut una antraciclina que conté règim.

Tribetidina, un nou medicament per al tractament del sarcoma de teixits tous

El 23 d'octubre de 2015, la FDA dels Estats Units va aprovar la droga trabedit de Janssen, una filial de Johnson & Johnson, a través de la via d'aprovació prioritària, sota el nom comercial Yondelis. Per al tractament de llibres químics i leiomiosarcoma no desitjables o metastàtics en pacients que han rebut quimioteràpia que contenen una antraciclina. Tribetidina, un agent alquilant citotòxic, va ser aprovat per primera vegada a Europa el 2007 el 2007 per al tractament del sarcoma avançat de teixits tous. Més tard, es va aprovar tractar el càncer d’ovari recurrent a Europa i Canadà. Els productors són Zeltia, una empresa de biotecnologia espanyola i Johnson i Johnson dels Estats Units.

Activitat biològica

Trabectedin (ecteinascidin743; et -743) és un alcaloide tetrahidroisoquinolina amb una potent activitat antitumoral, aïllada de l'ecteinascidiaturbinata. Trabectedin s’uneix al petit sulci de DchemicalBookna, bloqueja la transcripció de proteïnes induïdes per l’estrès, indueix clivatge d’esquelet d’ADN i apoptosi a les cèl·lules canceroses i augmenta la producció de ROS a MCF -7 i MDA-MB -453. La trabectina es pot utilitzar en l'estudi del sarcoma de teixits tous i del càncer d'ovari.

Punt de destinació

IC5 0: 0,1 nm (cel·les mx -1), 1,5 nm (cèl·lules MCF7) i 3,7 nm (cèl·lules MCF7/DXR) Espècies d'oxigen reactives (ROS)

Apoptosi

Estudi in vitro

TrabectedIn (et {{{0}}}; 10 nm; 24-72 hores; cèl·lules MCF7) Les cèl·lules del tractament s'acumulen a la fase S a G2. TrabectedIn (ecteinascidin 743) inhibeix el creixement cel·lular de cèl·lules Mx -1, MCF7 i MCF7/DXR amb valors IC 50 de 0,1 nm, 1,5 nm i 3,7 nm, respectivament. Trabectedin indueix la citotoxicitat i l’apoptosi tant a les cèl·lules canceroses de mama de manera dependent de la concentració. Els nivells d’expressió de les molècules de la via del receptor de la mort, Trail-R1/Dr4, Trail-R2/Dr5, Fas/Tnfrsf6, Tnf Ri/Tnfrsf1a i FadD s’incrementen significativament per 2. 6-, 3. 1-, 1. 4. 0- plegable mitjançant tractament amb trabectedIn a les cèl·lules MCF -7. A les cèl·lules MDA-MB -453, les proteïnes pro-apoptòtiques de la via mitocondrial relacionades amb BAX, les expressions dolentes, el citocrom c, el smac/diablo i la caspasa clivada {-3 són induïdes per 4. 2-, 3. 4. 5-, i 4. 4- plegable i els nivells d'expressió de proteïnes anti-apoptòtiques Bcl -2 i Bcl-xl es redueixen per 4. 8- i 5. 2- plegable en cèl·lules MDA-MB {-453}. El tractament in vitro amb concentracions no citotòxiques de Trabectedin inhibeix selectivament la producció de CCL2, CXCL8, IL -6, VEGF i PTX3 per liposarcom myxoid (MLS) cultius de tumors primaris i/o línies cel·lulars. Anàlisi del cicle cel·lular

Línia cel·lular: cèl·lules MCF7

Concentració: 10 nm

Temps d’incubació: 24 hores, 48 ​​hores, 72 hores

Resultat: va conduir a l’acumulació pronunciada SG 2- m.

Estudi in vivo

TrabectedIn (et -743; 30-50 ug/kg; injecció intravenosa; cada tres dies; ratolins nus atímics femenins) augmenta els efectes antitumorals en ratolins nus que porten mx -1 carcinoma mamari xenografts sense augmentar la toxicitat. Un model de ratolí xenograft de liposarcoma myxoide humà (MLS) mostra una reducció marcada de CCL2, CXCL8, CD 68+ Macròfags infiltrants, CD 31+ vasos tumorals i disminució parcial del tractament amb PTX3 després del tractament amb trabedència.

Model animal: ratolins nus athímics femenins que porten el gen nu/nu (5-6 setmanes d'antiguitat, 18-20 g) injectats amb cèl·lules mx -1

Dosi: 30 ug/kg, 40 ug/kg, 50 ug/kg

Administració: injecció intravenosa; Cada tres dies

Resultat: va augmentar els efectes antitumorals en els ratolins nus que porten mx -1 carcinoma mamari xenografts sense augmentar la toxicitat.

Etiquetes populars: Els medicaments antitumorals de Trabectedin, els proveïdors de medicaments antitumorals de la Xina Trabectedin