Descripció dels productes
Nom anglès: Tacrolimus
Número CAS: 104987-11-3
Fórmula molecular: C44H69NO12
Pes molecular: 804,02
Einecs No: 1308068-626-2
Categories relacionades: Metabòlits microbians; La via de transducció del senyal inhibidor de la cinasa; Dermatosi Bellesa de la pell; substància de fàrmac; antibiòtics macrocíclics lactam; antibiòtics; immunosupressor; Inhibidors de molècules petites; estàndard de drogues; intermedis farmacèutics; Control de les impureses; Antiviral.
El fitxer mol: 104987-11-3. Mol.
Fórmula estructural:
Natura Tacrolimus
Punt de fusió: 113-115 grau
Punt d’ebullició: 871,7 ± 75. 0 grau (previst)
Densitat: 1.19 ± 0. 1G/CM3 (previst)
Punt de flaix de: 2 graus
Condicions d'emmagatzematge: SealeDichemicalBookNdry, StoreinFreezer, sota -20 grau
Solubility: dimethyl sulfoxide:>3 mg/ml
Forma: Sòlid
Coeficient de Aciity (PK A): 9.97 ± 0. 70 (predit)
Color: blanc
Rotació òptica (activitat òptica): + 62. 223 (CHCL 3)
Solubilitat en aigua: lliurement soluble en DMSO o etanol. Poc soluble en aigua. Soluble en dimetil sulfoxid, etanol, aigua, acetona, cloroform, acetat d’etil, èter, metanol i dimetil formamida.
Classe BCS: 2
Estabilitat: manteniu la solució DMSO o etanol al grau -20 durant fins a 2 mesos.
Inchakey: qjjxyppxxyfbgm-lfznuxcksa-n
Base de dades CAS: 104987-11-3 (referència de la base de dades CAS)
Mètode d’ús i síntesi de Tacrolimus
Sumari
El tacrolimus és un macrolid aïllat de Streptomyces, que té un fort efecte immunosupressiu, que pot unir i inhibir específicament l’activitat de la calmodulina fosfatasa i inhibir la transcripció de IL -2, inhibint així l’activació de cèl·lules T, la inhibició de la producció de productes químics i la proliferació de cèl·lules B depenent de les cèl·lules T. En comparació amb la ciclosporina, Tacrolimus va inhibir l’activació de les cèl·lules T més fortament que un altre inhibidor de la fosfatasa de la calmodulina, amb menys efectes adversos.
El tacrolimus (també conegut com FK506, nom comercial: FK506) s’utilitza àmpliament en la teràpia anti-rejecció després del trasplantament d’òrgans, però també en el tractament de malalties autoimmunes, la malaltia del ronyó, les malalties del sistema de fluids químics de la sang, etc. Tot i això, la medicació de tacrolimus varia molt, i diversos fàrmacs poden afectar la concentració de sang de TACROLIMUS en cada enllaç de medicaments.
Acció immunosupressiva
Tacrolimus (Tarolimus, TAC o FK506), un inhibidor de la calcineurina (CNI), es va convertir en la pedra angular de la majoria de programes immunosupressors en el camp del trasplantament a la dècada de 1990. El mecanisme de tacrolimus es combina principalment amb la proteïna que uneix el receptor del receptor FK506ChemicalBook -12 (fkbp {{4}) en T limfòcits T per formar el TAC-FKBP {{6} Interleukin 2 (IL -2) a nivell molecular i suprimeix la infiltració de limfòcits T citotòxics a l’empelt, per evitar i tractar el rebuig.
L’ús de Tacrolimus ha revolucionat el futur del trasplantament de ronyó en comparació amb la ciclosporina perquè el fàrmac té una major supervivència d’empelt, una major tolerància als medicaments, una menor incidència de rebuig i menys efectes secundaris. Kdigo ha recomanat Tacrolimus com a CNI de primera línia per a un llibre químic de trasplantament de ronyó com a medicació per a la teràpia immunosupressora de manteniment inicial i a llarg termini. No obstant això, el control de la concentració de tacrolimus continua sent complex, augmentant el risc de rebuig, mentre que la dosi excessiva augmenta el risc d’efectes secundaris, principalment nefrotoxicitat, neurotoxicitat, infeccions, malignitat, diabetis i molèsties gastrointestinals.
Control de drogues
La ingesta oral de tacrolimus és incompleta absorbida al tracte gastrointestinal i té grans diferències individuals. Alguns pacients s’absorbeixen ràpidament després de l’administració oral, assolint la concentració plasmàtica més alta a 0. 5h, i alguns pacients poden assolir 1 - 3h. Després de l’absorció de tacrolimus, el llibre químic es pot distribuir àmpliament in vivo i la concentració de sang és elevada en cor, fetge i ronyó. El tacrolimus es metabolitza principalment a través del fetge i s’han trobat almenys nou metabòlits, entre els quals es considera que el grup de deficiència de metil és els principals metabòlits dels microsomes hepàtics, que s’excreta principalment per la bilis a través de les femtes.
La finestra de tractament de Tacrolimus és estreta, la seva dosi terapèutica és propera a la dosi tòxica i les característiques farmacocinètiques i la biodisponibilitat de diferents individus varien molt. Per tant, és necessari controlar la concentració sanguínia de tacrolimus i ajustar la dosi administrada segons els resultats de control, per tal d’arribar a la concentració de sang objectiu tan aviat com sigui possible en un determinat període de temps.
Interacció de fàrmacs
El tacrolimus es metabolitza principalment pel sistema enzimàtic CYP hepàtic i també és un inhibidor de l’enzim CYP. Per tant, els fàrmacs també metabolitzats per enzim CYP o fàrmacs que afecten l’enzim CYP poden fluctuar la concentració de tacrolimus.
-- fàrmacs antifúngics (cetoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol), antibiòtics macrolides (eritromicina, claritromicina), els bloquejadors de canals de calci (diltiazem química) poden augmentar significativament la concentració de sang de tacrolimus; Diversos fàrmacs d’alumini i magnesi com l’hidròxid d’alumini, fosfat d’alumini, hidròxid de magnesi, òxid de magnesi poden augmentar l’exposició de tacrolimus i s’ha d’evitar.
Reduir la concentració de sang de -- rifampicina, glucocorticoides i altres inductors de medicaments hepàtics reduiran significativament la concentració de sang de tacrolimus. Cinc element de metil de sabor (el component principal de cinc càpsules d’èster), berberina (clorhidrat de berberina), rubarb, glicirrhizina composta (regalèssia), groc de mulberry, bifenil diester, un llibre químic i altres ingredients de medicina xinesa poden afectar la concentració de tacrolimus, al mateix temps.
Per tant, durant l’administració de Tacrolimus, la concentració de tacrolimus s’ha de controlar de prop amb qualsevol medicina occidental o medicina de patents xineses. A més, a causa de la complexa composició de la medicina d’herbes xineses, hauríem d’intentar evitar prendre medicaments a base d’herbes xineses, recepta de crema, etc.
Efecte poc freqüent
El tacrolimus pot causar neurotoxicitat, nefrotoxicitat, trastorns del metabolisme de la glucosa i altres reaccions adverses, i és superior a la ciclosporina, i també pot conduir a reaccions adverses com la infecció, la hipertensió, la hipercolesterolèmia i el pèl, però inferior a la ciclosporina. Els efectes adversos es van relacionar amb la dosi de fàrmacs. Després de l’administració intravenosa pot causar hipertensió Hiperplàsia. De vegades, la leucopènia, l’anèmia, la reacció al·lèrgica i augmenten la possibilitat d’infecció. L’administració oral és una millor tolerància a aquest producte i es redueixen els efectes adversos.
Propietats químiques del senzill
Hydrate: C44H69NO12? H2O. Colorless prism crystals from acetonitrile, melting point from 127 to 129℃.[α] D20-84.4 (C=1.02, chloroform). Solsoluble in methanol, ethanol, acetone, ethyl acetate, chloroform or Chemicalbook ethyl ether, insoluble in hexane or petroleum ether, insoluble in water. Acute toxic LD50 mice (mg / kg):>2 0 0 IP IP Toxic LD50 LD50 rates masculines i femenines (mg / kg): 57,0,23,6 IV; 134.194 oralment.
Utilitzar
El tacrolimus és un antibiòtic macrolid. Immunosupressor. El mecanisme d’acció és el mateix que la ciclosporina, principalment a causa de la inhibició de la síntesi de la interleucina -2. Per al trasplantament d’òrgans, una millor eficàcia per al rebuig agut.
Un macrolid que s’uneix a la proteïna d’unió FK 506- (FKBP) per formar un complex, reduint així l’activitat de peptidil-prolil isomerasa en cèl·lules T.
Mètodes de producció
Es va obtenir de la fermentació de Streptomyces tsukubaensis. El procés de fermentació es realitza de la manera següent:
Transfer 1 0 0 Solució de llavors m1 (que conté 1% de glicerol, 1% de blat de moro, 0. Ampolla de 500 ml i desinfecta a 120 graus durant 30 minuts. Es va accedir a un cercle de llavors de S.tsukubaensisno.9993 i es van cultivar durant 4 dies a 30 graus. Aquest cultiu es va transferir a les cèl·lules carregades amb 201. En un dipòsit de llevat de 30L de llibres químics, que s’emmagatzema a 120 graus, es va esterilitzar durant 30min, batega l’aire humà durant 2 l/min i agitar durant 300 r/min.16L d’aquest cultiu es va implantar el 2000L de 1600L de cald 0,1%Adekancd, 0=6.
Separació: es va filtrar 1500L de brou de fermentació amb l’assistència de 25kg de diatomita. El pastís de filtre es va extreure amb 500L d’acetona i es va combinar l’extracte i el filtrat (1350L) contenint 100 a la part El 75% de l’acetona aquosa. acetat. El residu d’oli es va barrejar amb 2 vegades el pes del gel de sílice àcid i es va immers en acetat d’etil. El dissolvent es va al vapor i es va separar la pols seca amb una columna de gel de sílice àcida de 3,5L i es va eluir amb hexà 10L, hexà 10L i acetat d’etil (4: 1), acetat d’etil 10L. Es va recollir eluat que contenia fugidicines i es va concentrar a pressió reduïda. El residu d’oli groc resultant es va dissoldre en 300 ml d’hexà i acetat d’etil (1: 1) amb gel de sílice 2L (230 ~ 400μm, merckco., Ltd.IJSA Producte) i es va eluir amb hexà i acetat d’etil (10L1: 1, després 6L1: 2), 6L d’acetata etil. Es va recollir eluat que contenia la fugemimicina i es va concentrar a pressió reduïda per produir 34g de fumimicina en pols blanca. Es van dissoldre en acetonitril i es van concentrar a pressió reduïda. El concentrat es va col·locar a 5 graus durant la nit per produir 22,7 g cristalls angulars. A continuació, es va recristallitzar amb acetonitril per obtenir fumimicina pura amb 13,6g prisma incolora.
Informació de seguretat
Signes Hazmat: T, Xi, XN, F
Codi de categoria de perill: 25-36 / 37 / 38-36-20 / 21 / 22-11
Descripció de seguretat: 45-36-26-36 / 37-16-60-20
PROVADOR DE PRODUCTES DE PERDICIONS DIUBSITIUS: UN 2811 6. 1 / pg 3
WGK Alemanya: 3
Número RTECS: KD4201200
Nivell de perill: 6.1
Codi duaner: 29349990
Dades de substància tòxica: 104987-11-3 (dades de substàncies perilloses)
Informació MSDS
Etiquetes populars: immunosupressor antibiòtic monohidrat tacrolimus, proveïdors immunosupressors antibiòtics de la Xina Tacrolimus
